Bukspottkörtelcancer: "mjukgörande" tumörer före kemoterapi kan förlänga överlevnaden


Bukspottkörtelcancer:

Ny forskning konstaterar att användning av ett läkemedel för att "mjukna" tumörer före kemoterapi fördubblar överlevnad och minskar cancerfördelningen i musmodeller av bukspottkörtelcancer - en sjukdom med låg överlevnad och få behandlingar för ooperativa tumörer.

Bukspottskörteln diagnostiseras ofta bara när den är avancerad, vilket lämnar patienter med ooperativa tumörer och få behandlingsalternativ.

Studien - ledd av ett team från Garvan Institute of Medical Research i Sydney, Australien - publiceras i tidningen Science Translational Medicine .

Dr Marina Pajic och Dr. Paul Timpson, båda av Garvans Kinghorn Cancer Center, ledde forskningen. Dr Timpson säger att visionen om cancerövervakningsnätverket för bukspottkörtelcancer - att fördubbla bukspottskörtelcanceröverlevnaden år 2020 - inspirerade bröstcancerforskare från hela världen för att komma ihop och arbeta med studien.

Bukspottkörtelcancer börjar i cellerna i bukspottkörteln - ett smalt, sex tum långt fiskformat organ som sitter bakom magen.

Bukspottkörteln innehåller två huvudtyper av celler: exocrina celler som gör enzymer för digestion och endokrina celler som gör hormoner som insulin och glukagon för att kontrollera blodsockret. Den stora majoriteten av bukspottskörtelcancer börjar i exocrina celler.

Tyvärr, eftersom de tidiga symptomen är vaga och svåra att fastna, diagnostiseras bukspottkörtelcancer ofta en gång den är avancerad, vilket lämnar patienter med ooperativa tumörer och få behandlingsalternativ.

Den djuva överlevnadstakten på bara 7 procent har inte förändrats mycket i 40 år, notera studieförfattarna.

Uppskattningar från American Cancer Society tyder på att i USA kommer cirka 53 670 personer att diagnostiseras med bukspottskörtelcancer och 43 090 människor kommer att dö av sjukdomen 2017.

Priming tumören övervinner behandlingskomplikation

Behandlingsalternativen för obehandlad cancer i bukspottskörteln är mycket begränsad - standard-of-care är kombinationskemoterapi, men detta förbättrar endast överlevnaden måttligt.

  • I USA står bukspottkörtelcancer för cirka 3 procent av alla cancerformer och 7 procent av alla cancerdöd.
  • Den genomsnittliga livstidsrisken för både män och kvinnor är ungefär 1 i 65 (eller 1,5 procent).
  • Rökning och övervikt är viktiga riskfaktorer för cancer i bukspottskörteln.

Läs mer om bukspottskörtelcancer

Behandlingen kompliceras ytterligare av det faktum att bukspottskörteltumörer har en tät vävnadsstruktur som är svår för läkemedel att tränga in.

För sin studie använde forskarna möss som är genetiskt konstruerade för att utveckla bukspottskörtelcancer, liksom möss implanterade med patient-härledd pankreatisk tumörvävnad.

De fann att "priming" tumörerna med en 3-dagars kurs av Fasudil före kemoterapi av standardvården för bukspottkörtelcancer, fördubblad överlevnad och minskad cancerpridning.

Fasudil hämmar ett protein som kallas ROCK, vilka forskare tror stiffar celler som omger tumörer och hjälper till att driva cancerprogression. Läkemedlet är redan i klinisk användning i Japan för behandling av stroke, noterar forskarna.

De säger att läkemedlet tillfälligt "mjukar" tumörvävnaden så att den lättare reagerar på kombinationen kemoterapi på både primära och sekundära platser. Det verkar på stroma - det komplexa mikromiljön hos celler, blodkärl och andra strukturer som omger cancercellerna.

Forskarna säger att läkemedlet "slackar" strukturen i denna tumörmiljömiljö och gör också blodkärlen läckande. Båda dessa effekter förbättrar effektiviteten av den efterföljande kemoterapin.

Stroma förändringar observeras i realtid

Teamet observerade effekterna i realtid: med hjälp av state-of-the-art intravital mikroskopi, kunde de se in i bukspottskörteltumörerna i levande möss. Dr Pajic förklarar:

"Vi såg stroma försvagas över tiden, och [vi] kunde också se att cancerceller inte spred sig så lätt till sekundära platser som levern."

Med hjälp av kvantpulver i djurens blodomlopp kunde laget också se hur blodkärlen som gav tumören ändrats med tiden.

"Det var anmärkningsvärt att titta på kvanta punkterna utstrålar från blodkärl intill tumörerna efter Fasudil behandling - vilket är en indikator på att kärlen har blivit läckande", säger doktor Pajic.

Samspelet mellan cancerceller och tumörmiljömiljö är känt för att vara en viktig faktor vid tumöröverlevnad och progression av bukspottskörtelcancer och andra cancerformer som har fasta tumörer.

Forskare som arbetar med immunterapi mot cancer med fasta tumörer kommer till exempel fram till att slutsatsen att hantering av tumörmiljömiljö är nyckeln till behandlingssucces. Detta lyfts nyligen fram i en studie av immunterapi för äggstockscancer.

Det har varit en uppvärmd och långvarig kontrovers i cancerforskning om huruvida riktning mot stroma kan göra bukspottskörteltumörer mer mottagliga för terapi.

Jag tror att vi har löst den debatten. Vi har kunnat visa för första gången att det är viktigt att behandla stroma första och andra tumören och att finjustera behandlingstiden för att maximera resultatet, samtidigt som biverkningarna minimeras."

Dr. Paul Timpson

Lär dig om en studie som utmanar att tänka på progression av bukspottskörtelcancer.

Giftiga sexleksaker (Video Medicinsk Och Professionell 2024).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom