Dna förändringar som påverkar mänsklig höjd upptäckt


Dna förändringar som påverkar mänsklig höjd upptäckt

En storskalig internationell studie av mer än 700 000 vuxna avslöjar 83 nya genetiska variationer som styr människans höjd. Att förstå genetiken hos mänsklig höjd kan bidra till att utveckla genetiska verktyg för att förutsäga en persons risk för vanliga sjukdomar, föreslår forskare.

En storskalig studie har identifierat 83 nya genetiska variationer som påverkar höjden.

Den genetiska undersökningen av Anthropometric Traits (GIANT) Consortium - ett internationellt samarbete som undersöker genetiken som modulerar människans kroppsstorlek och form, inklusive åtgärder av höjd och fetma - upptäckte de nya genetiska variationerna.

Tidigare studier har använt genomsökande associeringsstudier (GWAS) för att lokalisera genetiska varianter. Denna metod skannar snabbt över genomerna hos stora populationer för markörer som spåras med ett visst drag.

GWAS lyckas med att hitta vanliga genetiska varianter. Men de flesta av dem ändrar endast höjden med under 1 millimeter. GWAS fångar utan framgång några ovanliga genetiska varianter som kan ha större påverkan på höjden.

Ett annat problem är att vanliga genetiska varianter som spåras med egenskaper ligger utanför proteinkodande delar av gener. Denna positionering gör det svårare att ta reda på vilka gener de påverkar.

Vissa identifierade genetiska varianter har betydande inflytande på höjden

I den nya studien beslutade utredarna att använda en annan teknik som heter ExomeChip för att övervinna några av de problem som upplevs med GWAS. ExomeChip testades för nästan 200 000 kända genetiska varianter som är mindre vanliga hos de 711 428 vuxna som ingår i studien.

Dessa kända varianter kan användas som en genväg för att utarbeta de gener som är viktiga för vissa sjukdomar eller drag. De flesta av dessa varianter hade ännu inte bedömts i tidigare studier av höjd.

Av de 83 ovanliga varianterna som identifierats som påverkar människans höjd var 51 av dem "lågfrekventa" varianter som hittades hos mindre än 5 procent av människor, och 32 av dem var sällsynta varianter som hittades i mindre än 0,5 procent.

"Av dessa 83 genetiska variationer påverkar vissa vuxna höjder med mer än 2 centimeter, vilket är enormt", säger Guillaume Lettre, professor vid Université de Montréal's Faculty of Medicine och forskare vid Montreal Heart Institute. "De gener som påverkas av dessa Genetiska variationer modulerar bland annat ben- och broskutveckling och produktion och aktivering av tillväxthormon, "tillägger han.

Lettre ledde studien med professorer Joel Hirschhorn - Bostons barnsjukhus, MA, och det breda institutet för MIT och Harvard, och ordförande för GIANT Consortium - och Panos Deloukas - från Queen Mary University of London i Storbritannien. Nästan 280 andra forskargrupper var också inblandade.

Laget noterar att 27,4 procent av höjdens härlighet nu står för, med mest ärftlighet förklaras fortfarande av gemensamma genetiska varianter.

Studien fann också flera gener som potentiellt kunde riktas terapeutiskt för barn med tillväxtproblem.

En av generna, STC2, hade DNA-förändringar som påverkade höjden signifikant. Genetiska förändringar som inaktiverar STC2-genen ökar höjden hos individer som bär dem i deras DNA med 1-2 cm genom att agera på vissa tillväxtfaktorer. "I detta avseende utvärderas huruvida läkemedel som blockerar STC2-aktivitet skulle kunna påverka tillväxten verkar Till oss mycket lovande, säger Lettre.

Resultaten kan bana väg för verktyg för att förutse risken för vanliga sjukdomar

"Framgången av vår studie berodde på vår stora provstorlek", säger professor Deloukas. "Våra resultat tyder på att vår genetiska inriktning fungerar. Vi kan nu börja identifiera liknande genetiska variationer som kan påverka risken för att utveckla vanliga sjukdomar som diabetes, Cancer, schizofreni och hjärt-kärlsjukdom, för att bara nämna några."

Lettre säger att vuxenhöjd användes som ett enkelt drag för att förstå hur informationen i DNA kan förklara hur individer är olika. "Tanken var att om vi kunde förstå genetiken hos människans höjd, kunde vi sedan tillämpa denna kunskap för att utveckla genetiska verktyg för att Förutsäga andra egenskaper eller risken att utveckla vanliga sjukdomar ", tillägger han.

Precisionsmedicin är ett framväxande tillvägagångssätt som innebär att man anpassar behandlingar och förebyggande åtgärder till en enskild patient. Lettre och kollegor föreslår att undersökningsresultaten kan bidra till att identifiera genetiska variationer som ökar en persons risk att utveckla sjukdomar. Om så var fallet skulle det vara värdefullt att fastställa dessa variationer i precisionsmedicin.

Denna studie har visat att sällsynta proteinförändrande varianter kan vara till hjälp vid att hitta några av de viktiga generna men också att ännu större provstorlekar kommer att behövas för att fullständigt förstå den genetiska och biologiska grunden för mänsklig tillväxt och andra multifaktoriella sjukdomar.

Prof. Hirschhorn

GIANT Consortiums framtida arbete kommer att fokusera på en GWAS av höjd, inklusive mer än 2 miljoner människor och studier med sekvenseringsdata. "Vi förutsäger att dessa mer omfattande studier fortsätter att förbättra vår förståelse för mänsklig tillväxt och hur bäst vi kan uppnå biologiska insikter Som kommer att informera behandlingar för vanliga sjukdomar ", avslutar Hirschhorn.

Lär dig om en studie som har upptäckt 14 nya genetiska störningar hos barn.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik