Vetenskapsmän upptäcker varför lsd 'surturen' varar så länge


Vetenskapsmän upptäcker varför lsd 'surturen' varar så länge

LSD, även känt som "syra", är ett läkemedel som orsakar hallucinationer och andra effekter på upp till 12 timmar. Precis varför LSD: s effekter är så långvariga har tidigare förbannat forskare, tills nu. Forskare från University of North Carolina School of Medicine avslöjar hemligheten hos LSDs psykedeliska livslängd.

LSD-molekylen klev i en serotoninreceptors ficka.

Bildkredit: Annie Spikes, UNC School of Medicine

Enligt National Institute of Drug Abuse har omkring 1 av 10 personer i USA tagit LSD någon gång under sin livstid.

Användare av LSD rapporterar ofta om förändrade sensoriska upplevelser eller visuella effekter, som kallas en "resa", som inkluderar intensifierade färger, rörelse av stationära föremål, förvrängning till former och ljud och förändringar i tidens betydelse.

Läkemedlets effekter börjar vanligen inom 30 minuter och, beroende på den dos som tas, kan den vara i 12 timmar.

Brian Roth, Ph.D., professor i farmakologi vid University of North Carolina (UNC) och senior medförfattare av studien utvecklade först intresse för LSD: s varaktiga effekter vid rockkoncerter när han var yngre.

"Många människor tog LSD och liknande droger under konserter, och det skulle vara intressant att vara på parkeringen där man hörde folk undra när deras LSD-upplevelse skulle sluta, säger Roth." Många människor som tar drogen är Inte medveten om hur länge det varar."

LSD-molekylen blir kilad, förseglad i serotoninreceptorn

De flesta doserna av LSD är små - i genomsnitt 100 mikrogram - men sura resor tenderar att vara igång under större delen av dagen. Molekyler från LSD avlägsnas från blodomloppet om några timmar, vilket har förvirrat forskare om varför LSD-effekter dröjer så länge.

"Det finns olika nivåer av förståelse för hur droger som LSD fungerar", säger Roth. "Den mest grundläggande nivån är att ta reda på hur läkemedlet binder till en receptor på en cell. Det enda sättet att göra det är att lösa strukturen. Och för att göra det behöver du röntgenkristallografi, guldstandarden."

Postdoktorerna Daniel Wacker, Ph.D. och Sheng Wang, Ph.D., ledde experiment för att fånga kristallografibilder av en LSD-molekyl bunden till en mänsklig hjärnans serotoninreceptor - en metod som skapar bilder som kan visa hur en molekyls atomer är anordnad.

Resultaten av studien publiceras i tidskriften Cell.

Forskarna upptäckte att LSD-molekylen klev in i serotoninreceptorns bindande ficka vid oväntad vinkel. Vidare fann UNC-postdoktorforskaren John McCorvy, Ph.D., att den del av serotoninreceptorn hade vikts över LSD-molekylen "som ett lock", vilket förseglade läkemedlet inuti. Denna åtgärd förklarar varför effekterna av LSD kan ta timmar för att försvinna.

"När LSD kommer in i receptorn kommer ett lock över LSD, så det är i grunden fångat i receptorn och kan inte gå ut," förklarar Roth. "LSD tar mycket lång tid att komma på receptorn, och sedan en gång det Fortsätter, det går inte av, "tillägger han.

Till slut rör sig locket och frigör några av LSD-molekylerna från receptorerna. Hjärncellerna svarar förr eller senare på de återstående LSD-molekylerna genom att dra receptorerna och LSD inuti cellerna, där de bryts ner. Detta ögonblick föreslås vara den punkt där syreturen slutar.

Ytterligare förståelse kan bana väg för nya psykiatriska droger

Tidigare forskning har rapporterat att LSD "tvättar" serotoninreceptorerna - ligger i membranet i hjärnceller - inom 4 timmar. Den nya forskningen visar att detta inte är fallet och beskriver hur LSD kan gnista en så dramatisk reaktion i hjärnan.

Under 1950- och 1960-talet fanns det experimentering med LSD för att hjälpa människor med psykiska problem att återkalla undertryckta tankar och känslor. Det har nyligen blivit förnyat intresse för möjligheten att använda LSD-behandling för medicinska tillstånd som drogmissbruk, klusterhuvudvärk och ångest i samband med livshotande förhållanden.

LSD är också en semisyntetisk medlem i en större klass av kemiska föreningar som är erkända som terapeutiska medel för tillstånd inklusive migränhuvudvärk, postpartumblödning och Parkinsons sjukdom.

Forskarna påpekar att förståelsen av mekanismen som driver LSDs potenta och långvariga åtgärder i kroppen kan hjälpa läkemedelsutvecklare att utforma psykiatriska läkemedel som är mer effektiva och med färre biverkningar.

I allt högre grad sägs det att människor tar LSD vid doser som är tillräckligt små för att inte orsaka hallucinationer i syfte att förstärka kreativiteten eller minska depression. Medan mikrodosering av LSD ännu inte har utforskats fullt ut har forskare varit tvivelaktigt tidigare att en så liten mängd drogen skulle utlösa någon detekterbar effekt.

Nu har UNC-gruppen funnit att när levande celler i en Petri-skål utsätts för mikrodosstorlekar mängder LSD, påverkades hjärnans serotoninreceptors signalering - även om det för närvarande inte är känt hur signaleringsändringarna kommer att påverka människans uppfattning Eller humör.

Modifierande receptorer ändrar bindning, fastsättningstid för LSD

Verkan av LSD-molekylen som går i receptorn och locket som stänger över toppen beror på specifika kemiska strukturer för både läkemedlet och receptorn. McCorvy och medarbetare skapade mutantreceptorer med lock som hade en "floppier" -byggnad. Som en följd binder LSD båda sig till och lämnar receptorn snabbare. Jämfört med de längre bindningshändelserna producerade dessa kortare bindningshändelser helt olika signalmönster.

Jag tycker att det är viktigt för läkemedelsindustrin att förstå att även om du ändrar bara en liten aspekt av någon förening, kan du påverka hur hela föreningen sitter i receptom och det påverkar föreningens prestanda."

Daniel Wacker, Ph.D.

"Vi förespråkar inte att använda LSD, det är potentiellt mycket farligt, men det kan ha potentiella medicinska användningsområden, av vilka några rapporterades i medicinsk litteratur för årtionden sedan," säger Roth. "Nu när vi har löst strukturen hos LSD Bunden till en receptor, lär vi oss vad som gör det så kraftigt, "avslutar han.

Lär dig hur nikotin kan hjälpa till att behandla schizofreni.

Can we build AI without losing control over it? | Sam Harris (Video Medicinsk Och Professionell 2021).

Avsnitt Frågor På Medicin: Psykiatri