Fet lever: protein upptäckt kan erbjuda ett nytt behandlingsmål


Fet lever: protein upptäckt kan erbjuda ett nytt behandlingsmål

Forskare i Spanien har upptäckt att ett protein som kallas CPEB4 kan bidra till att förhindra fettlever, ett tillstånd där fett byggs upp i levern. De visade att möss med låga nivåer av CPEB4 utvecklade fettlever som de åldrade, och de fann också att proteinet spelar en viktig roll i hur leverceller svarar på stress.

Forskare hittade ett protein som spelar en nyckelroll i utvecklingen av fettlever. Denna bild visar en del av musens lever som drabbats av sjukdomen, med ackumulerade fett- eller lipiddroppar (i röda) inuti celler. De blå prickarna är cellkärnor.

Bildkrediter: C. Maíllo, IRB Barcelona

Teamet, som leds av forskare från Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona) och IDIBAPS Biomedical Research Institute, som ingår i Hospital Clínic de Barcelona, ​​rapporterar resultaten i tidningen Naturcellbiologi .

Forskarna hoppas att upptäckten kommer att leda till behandlingar som bekämpar och till och med förhindrar fettlever - även känd som icke alkoholhaltig fettsleversjukdom - som är den vanligaste kroniska leversjukdomen i utvecklade länder.

Dr. Mercedes Fernández, en av studien med ledare och chef för IDIBAPS-gruppen, säger att medan deras studier "inte har en direkt och omedelbar klinisk tillämpning", ligger det dock ner "grunden för tillämpad vetenskap Som följer."

Icke alkoholhaltig fettsleversjukdom (NAFLD) är ett tillstånd där alltför mycket fett byggs upp i hepatocyter, den vanligaste cellen i levern. Det liknar alkoholhaltig leversjukdom, förutom att den också finns hos personer som dricker lite eller ingen alkohol.

NAFLD kan utvecklas till nonalcoholic steatohepatitis (NASH) där, förutom fettavlagringar, visar levern även tecken på inflammation och cellskador. NASH kan också leda till fibros, cirros och slutligen levercancer.

CPEB4-utarmning ledde till fettlever i möss

Ingen vet exakt vad som orsakar fet lever, även om vi vet att det tenderar att utvecklas hos personer som är överviktiga eller överviktiga, eller de som har diabetes, högt kolesterol eller högt triglycerider. Det kan också bero på snabb viktminskning och dålig matvanor.

Men vissa personer utan dessa riskfaktorer utvecklar också NAFLD. Uppskattningar tyder på att upp till 25 procent av personerna i USA har NAFLD.

Dr. Fernández och kollegor noterar att vissa stora genomforskningar har kopplat varianter av genen som kodar för CPEB4-proteinet med störning av fettmetabolism.

För sin undersökning studerade de möss med lågt uttryck av CPEB4-gen i sina leveror.

De fann att mössen utvecklade fettlever som de åldrade. De fann också att utfodring av unga CPEB4-utarmade möss en fetthaltig diet ledde dem till att utveckla en mer uttalad form av fettsleveransjukdom.

Ytterligare undersökning av hur CPEB4 beter sig på molekylär nivå tyder på att proteinet spelar en nyckelroll i leverns stressrespons.

Att lägga leverceller under stress - till följd av exempelvis en fetthaltig diet - försvår jämvikten i en cellkomponent kallad endoplasmatisk retikulum (ER).

Utan CPEB4 svarar ER ineffektivt på stress

ER utför många uppgifter, inklusive att göra proteiner och lipider, samt att rensa bort ackumulerat överskott.

Forskarna fann att ER anpassar sig till stress genom att frigöra CPEB4 för att återställa jämvikt - till exempel genom att stärka rensningen av ackumulerat överskott.

De fann också att cirkadianrytmen påverkar frisättningen av CPEB4; Det är mer aktivt under dagen (när levern har mest arbete att göra) och minst aktiv på natten.

Teamet föreslår att utan CPEB4, kan ER inte på rätt sätt återställa jämvikt som ett resultat av stress, vilket resulterar i uppbyggnad av lipider och leder till fet lever.

I en sista uppsättning experiment visade forskarna att ett läkemedel som heter Tudca, som för närvarande används för att behandla andra leverklappar, reverserade fet lever i mössen. Läkemedlet verkar utlösa samma uppreningsfunktion som proteinerna (kallade chaperoner) som aktiveras av CPEB4.

Forskarna föreslår att deras resultat kan leda till studier som visar att personer med vissa varianter av CPEB4 är mer mottagliga för fettlever. Dessa personer kan då rådas att förbättra sina dieter eller ändra sina ätstider.

Upptäckten kan också leda till nya behandlingar som riktar sig mot CPEB4 för att öka rengöringsprocessen i ER.

Med tanke på fetma-epidemin i USA och hela världen förväntas en ökning av de som drabbats av alkoholfria fettsleversjukdomar under de kommande årtiondena och vi har fortfarande inte någon lämplig behandling för detta tillstånd. En grundläggande förståelse för detta medicinska problem är därför avgörande för utvecklingen av nya behandlingsstrategier."

Dr. Mercedes Fernández

Lär dig om ett hormon som kan begränsa fibros i icke alkoholhaltig fettsleversjukdom.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medicinsk Och Professionell 2024).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom