Parkinsons sjukdom: blockering av hjärnenzym korrigerar motoriska symtom hos möss


Parkinsons sjukdom: blockering av hjärnenzym korrigerar motoriska symtom hos möss

Ny läkemedelsforskning visar lovande resultat hos möss uppvuxna för att utveckla motoriska symptom på Parkinsons sjukdom. Ett lag i Finland finner att blockering av ett enzym som kallas prolyl oligopeptidas rensar musens hjärnor av ett ackumulerat protein som är ett kännetecken för Parkinsons sjukdom, stoppar ytterligare hjärnskador och korrigerar rörelseförlust.

Medan ingen vet exakt vad som triggar Parkinsons, misstänker forskare felaktiga versioner av ett protein som heter alfa-synuclein, vilket bildar klumpar som skadar hjärnceller.

Teamet - från Helsingfors universitet i Finland - rapporterar resultaten i Journal of Neuroscience . Senior författare Dr Timo Myöhänen, som undersöker rollen av prolyl oligopeptidas (PREP) i Parkinsons sjukdom, sammanfattar resultaten:

"Efter så lite som 2 veckors behandling hade motorns symtom i musen försvunnit, och de återkom inte förrän försöket var slut."

Parkinsons sjukdom är en rörelsestörning som orsakas av förlust av dopaminproducerande celler i hjärnan. Det har fyra huvudsymptom: tremor, styvhet, rörelsefördröjning och försämrad balans och samordning.

Andra symtom kan innefatta:

  • Depression och känslomässiga förändringar
  • Svårighet att tala, tugga och svälja
  • Förstoppning eller urinproblem
  • Hudproblem
  • Störd sömn

När symtomen utvecklas kan patienterna i allt större utsträckning kämpa för att gå, prata, fortsätta ett normalt liv och ta hand om sig själva. Sjukdomen slår vanligtvis efter individer som fyller 60 år, först förekommer subtilt och gradvis. Den utvecklas med olika hastigheter i olika människor.

Misfoldade proteinklumpar

Läkemedel kan lindra symtomen på Parkinsons sjukdom, men det finns för närvarande ingen känd botemedel.

  • Mer än 10 miljoner människor har sjukdomen över hela världen
  • Incidensen stiger med åldern, men uppskattad 4 procent av fallen diagnostiseras före 50 års ålder
  • Män är 1,5 gånger mer benägna att få Parkinsons än kvinnor.

Läs mer om Parkinsons

Medan ingen vet exakt vad som triggar Parkinsons, misstänker forskarna att ett kännetecken för sjukdomen - knölar av ett felaktigt protein som heter alfa-synuclein som skadar hjärnceller - är inblandad.

Alpha-synuclein är benägen för defekta strukturer som gör att den kan missveckas och aggregeras.

Det anses att en oförmåga att rensa det felaktiga proteinet också kan bidra till Parkinsons sjukdom.

Tidigare studier har visat att ett enzym som heter PREP kan påskynda klumpningen av felaktigt alfa-synuclein.

Detta är ett nyckelforskningsområde för Dr Myöhänen, som leder en grupp som undersöker PREP: s roll i neurodegenerativa störningar.

I den nya studien försöker teamet med en förening som heter KYP-2047 som blockerar PREP i en musmodell av Parkinsons.

PREP-blockerare ökar också dopaminproduktionen

Resultaten visar att PREP-blockeraren rensar djurens hjärnor av alfa-synucleinaggregat och korrigerar de motoriska symptomen som är karakteristiska för sjukdomen.

Mössen behandlades först med ett virus som förändrade sina gener så att deras hjärnor producerade stora mängder alfa-synuclein. När de åldrade, började djurs hjärnor att ackumulera missveckat protein och de utvecklade motorsymptomerna hos Parkinsons.

Laget började behandla mössen med PREP-blockeraren först efter att djuren började visa tydliga motoriska symptom. Detta skulle likna behandling av patienter som typiskt diagnostiseras först efter det att rörelsehinder har uppstått.

Forskarna var mycket förvånade över hur snabbt mössen förbättrades. I sitt papper noterar de:

"Efter 4 veckors PREP-inhibering såg vi en förbättrad spontan förbenbens-användning hos möss som korrelerade med en minskad immunreaktivitet mot oligomerspecifika former av aSyn [alfa-synuclein]."

De fann också att PREP-blockeraren verkar förbättra dopaminproduktionen jämfört med obehandlade djur.

Författarna drar slutsatsen att detta är första gången, till deras kunskap, att överuttryck av alfa-synuclein har motverkats - och rörelsehinder avskaffades efter starten - i en virusinducerad musmodell av Parkinsons sjukdom.

Vi har en lång väg att gå från djurmodeller till mänskliga prövningar, men dessa resultat är extremt uppmuntrande när det gäller framtida läkemedelsutveckling."

Dr Timo Myöhänen

Lär dig hur ett diabetesläkemedel kan vara en genombrottsbehandling för Parkinsons sjukdom.

Calling All Cars: Hot Bonds / The Chinese Puzzle / Meet Baron (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom