Studier pekar på fördelarna med personlig kemoterapi dosbehandling i kolorektal cancer


Studier pekar på fördelarna med personlig kemoterapi dosbehandling i kolorektal cancer

Kan ett blodprov förbättra behandlingsresultaten för kolorektala cancerpatienter? Nyligen publicerade studier visar att personlig dosering av kemoterapi - mätning av läkemedelsnivåer i patienternas blod och justering av dem för optimal dosering - kan väsentligt minska allvarlig toxicitet och förbättra effektiviteten i kolorektalcancer.

En randomiserad fas III-studie av 208 kolorektala cancerpatienter, av Erick Gamelin, M.D., Ph.D. et. Al., Publicerades i den 1 maj utgåva av Journal of Clinical Oncology (JCO). Det fann att metastatiska kolorektala cancerpatienter, vars dos av 5-fluorouracil (5-FU) var personlig baserat på resultat av regelbundna blodprov, upplevde reducerade svåra toxiciteter och nästan dubbla svarsfrekvenser jämfört med patienter som fick standard 5-FU-dosering baserat på kroppsytan område. Dessutom upplevde patienter som fick personlig dosering en 48 procent relativ förbättring av överlevnaden på två år. 5-FU är hörnstenskemoterapi i de flesta behandlingsregimer för denna typ av cancer.

Den aktuella standardvården vid dosering 5-FU baseras på kroppsytan (BSA) och beräknas med hjälp av patientens höjd och vikt. I JCO-studien var personlig dosering baserad på blodprov för att mäta den verkliga nivån på drogen. Studien visade att endast 25 procent av patienter med kolorektal cancer uppnådde optimala blodtrycksnivåer vid kemoterapi när de doserades av BSA. Sjutton procent av de BSA-doserade patienterna fick giftiga halter av läkemedlet, medan 58 procent var underdoserade.

JCO-studien "Individuell 5-fluorouracildosjustering baserad på farmakokinetisk uppföljning jämfört med konventionell dosering: Resultat av en randomiserad multicenterstudie av patienter med metastatisk kolorektal cancer" utvärderade patienter som behandlades med 5-FU i kombination med leucovorin. Hälften av patienterna doserades med 5-FU baserat på BSA. Den andra hälften doserades initialt baserat på BSA, varvid efterföljande cykeldoser justerades baserat på blodprov som mätt den faktiska koncentrationen av kemoterapi i patientens blodplasma. Den primära ändpunkten var tumörrespons; Den sekundära ändpunkten var behandlingstolerans.

JCO-studien konstaterade att

- Reaktionshastigheterna fördubblades nästan i den dosjusterade gruppen jämfört med BSA-gruppen (33,6 procent mot 18,3 procent) med statistisk signifikans

- Övergripande överlevnad på två år hos patienter med personlig 5-FU-doshantering förbättrades med 48 procent med en förbättrad medianöverlevnad på 22 månader jämfört med 16 månader i BSA-armen. Överlevnadsdata lutade mot betydelse

- Grad III / IV 5-FU-relaterade toxiciteter visade sig vara signifikant lägre hos patienter med personlig dosjustering

- 58 procent av patienterna visade sig vara subdoserade (subterapeutiska och mindre effektiva läkemedelsnivåer) och hade sina doser justerade uppåt

- 17 procent visade sig vara överdoserade (öka risken för allvarliga biverkningar) och hade sina doser justerade nedåt

Dr Gamelin, chef för Paul Papin Cancer Center i Angers, Frankrike, uppgav: "Farmakokinetiskt ledd eller personlig 5-FU doshantering är vårdcentralen vid vårt cancercenter. Vi testar rutinmässigt nivån på 5-FU I blodet hos våra kolorektala cancerpatienter och justera doserna för att uppnå optimal läkemedelskoncentration. Kliniska studier som genomförts under de senaste 20 åren har visat att det finns signifikant variation i 5-FU blodnivåer när patienter doseras av BSA, den rådande praxisen."

"Vår fas III-studie visar att majoriteten av patienterna är antingen överdoserade eller i de flesta fall underdosen. Personlig 5-FU-dosering gör det möjligt att väsentligt minska allvarlig toxicitet samtidigt som patientens livskvalitet och behandlingsresultat förbättras", säger Dr Gamelin.

Värdet av personlig 5-FU-doshantering förstärktes även i två studier som rapporterades tidigare i år vid American Gastrointestinal Symposium (ASCO). Resultaten från dessa fas II-studier av metastatiska kolorektala cancerpatienter behandlade med 5-FU (i kombinationsregimer som vanligtvis används i USA, FOLFOX och FOLFIRI) visade förbättrade responsfrekvenser och reducerade toxiciteter med dosnivåhantering i blodet. (1)

Ny, multicenterstudie syftar till att använda snabbare, mindre dyrt blodprov

Hittills kan analys av 5-FU patientblodkoncentrationer endast utföras genom komplexa, arbetsintensiva metoder, såsom vätskekromatografi-masspektroskopi (LC-MS). Saladax Biomedical, Inc., ett Bethlehem, Pa. -baserat bioteknikföretag, sponsrar en snart inskrivningsstudie för att stödja fallet för blodbaserad 5-FU doshantering med FOLFOX-regimen. Studien kommer att använda en ny immunanalys baserad på en patenterad teknik från Saladax. Analysen, kallad Personal Chemotherapy Management (PCM), ger LC-MS-liknande prestanda men är lättare att använda och billigare.

Den multicenter randomiserade fas III-studien registrerar mer än 200 patienter med metastatisk kolorektal cancer för att bestämma effekten av 5-FU doshantering med användning av PCM-testet. Edward Chu, MD, chef för medicinsk onkologi och biträdande chef för Yale Cancer Center i New Haven, Conn., Kommer att vara ledande utredare av studien, som kommer att involvera flera andra cancercentra i USA, liksom Paul Papin Cancer Center i Frankrike.

"Terapeutisk doshantering är vanlig för många viktiga läkemedel inom andra områden av medicin. På grundval av nyligen visade bevis på att vi kan sänka toxiciteten och förbättra effektiviteten med personlig 5-FU doshantering, är det meningsfullt att använda samma tillvägagångssätt vid cancerbehandling" Dr. Chu. "Vi hoppas att denna studie kommer att ge onkologer viktiga bevis och vägledning om läkemedelsövervakningens roll i deras rutinpraxis," tillade han.

Om kolorektal cancer

Kolorektal cancer är ett världsomspännande folkhälsoproblem, med mer än 940 000 nya fall diagnostiseras varje år, vilket resulterar i cirka 500 000 dödsfall. (2) I USA är det den tredje ledande orsaken till cancerdödlighet och 2008 kommer nästan 50 000 dödsfall Tillskrivas denna sjukdom. (3) Incidenshastigheten är starkt korrelerad med åldern. Data från industrialiserade länder visar att incidensen av kolorektal cancer stiger tre gånger mellan åren 60 och 80 år. (4)

Om Saladax

Saladax Biomedical är banbrytande för utvecklingen av nya, snabba och billiga immunanalyser som möjliggör rutinmässig blodövervakning av anti-cancerläkemedel som standard för behandling av cancerpatienter. Med personalbehandling av kemoterapi (PCM) kommer onkologerna att kunna justera den administrerade dosen baserat på varje patients individuella läkemedelsnivå, vilket leder till minskad toxicitet, förbättrat resultat och lägre kostnader för cancervård. Saladax har sitt huvudkontor i affärsinkubatorn av Ben Franklin Technology Partners (BFTP) i nordöstra Pennsylvania på campus i Lehigh University i Bethlehem. 5-FU PCM-testet kommer att finnas tillgängligt för amerikanska kliniker senare i år genom ett stort referenslaboratorium.

referenser

(1) Förlopp från American Society of Clinical Oncology - GI, januari 2008; Orlando, FL Sammanfattning # 429 & Sammanfattning # 431

(2) Världshälsoorganisationen, "World Cancer Report." 3 april 2003, //www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/(April 22, 2008).

(3) American Cancer Society, "Vad är nyckelstatistiken för kolorektal cancer?," 5 mars 2008, //www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp (22 april 2008).

(4) Gamelin, E, Delva, R. Jacob, J, et al. "Individuell dosering av fluorouracil baserat på farmakokinetisk uppföljning jämfört med konventionell dosering: Resultat av en randomiserad multicenterstudie av patienter med metastatisk kolorektal cancer." J. Clin Oncol 13: 2099-2105, 2008.

Saladax Biomedical

//www.saladax.com

Authors, Lawyers, Politicians, Statesmen, U.S. Representatives from Congress (1950s Interviews) (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom