Letrozolöverlägsen till tamoxifen i bröstcancer


Letrozolöverlägsen till tamoxifen i bröstcancer

Aromatashämmaren letrozol (Femara) ger en signifikant överlevnadsförmån jämfört med tamoxifen när den används som adjuverande terapi för postmenopausala kvinnor med endokrinreaktiv bröstcancer enligt uppdaterade resultat från en större studie som släpptes i plenum vid den 32: e årliga San Antonio Bröstcancer Symposium (SABCS).

De uppdaterade resultaten är från en analys med hjälp av en etablerad metod som kallas Inverse Probability of Censoring Weighted (IPCW) analys som gjordes för att mäta den sanna kliniska nyttan av letrozol kontra tamoxifen i studien Breast International Group (BIG) 1-98. En tidigare rapport från en intent-to-treat (ITT) -analys presenterades vid SABCS-mötet 2008.

"Ytterligare IPCW-analys som redovisar den selektiva crossoveren indikerar att fördelarna med letrozol över tamoxifen är större än vad som återspeglas i ITT-beräkningen, säger Meredith Regan, ScD, med Harvard Medical School i Boston.

Fas 3 BIG 1-98 studie inskrivna postmenopausala kvinnor som hade avslutat operationen för östrogenkänslig bröstcancer och som inte hade några tecken på metastaser.

Patienterna gavs slumpmässigt till ett av fyra behandlingsregimer: endast tamoxifen i fem år; Letrozol endast i 5 år; Tamoxifen i två år följt av letrozol i tre år; Eller letrozol i två år följt av tamoxifen i tre år. De sammansatta monoterapierna i försöket inkluderade 4 922 patienter randomiserat till antingen letrozol eller tamoxifenbehandling.

Försöket demonstrerade överlägsenheten av letrozol över tamoxifen för att förbättra sjukdomsfri överlevnad och minska risken för återkommande hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptor-positiv tidig bröstcancer.

Dr Regan sa att 2008 års resultat från ITT-analysen och censurerade analyser eventuellt påverkades av den selektiva korsningen som inträffade när vissa patienter som fick tamoxifen korsade över till letrozol, den mer effektiva behandlingen, efter att sjukdomsfria överlevnadsresultat ursprungligen presenterades 2005 Termen "selektiv crossover" hänför sig till ett speciellt fall av icke-vidhäftning till en randomiserad behandling efter rapporten av positiva provresultat och är vanligt för många försök där ett tidigt resultat etiskt mandatar en övergång till bättre terapi, tillade hon.

Den IPCW-analys som presenterades vid årets möte erbjuder en uppskattning av den kliniska nyttan av letrozol som kan ha uppfattats om det inte hade varit selektiv crossover i BIG 1-98-studien. Resultaten visade att fem års letrozolbehandling efter operationen signifikant förbättrade sjukdomsfri överlevnad med 15% (HR 0,85, p 0,05) och total överlevnad med 17% (HR 0,83, p 0,05).

Alan Coates, MD, vid University of Sydney i Sydney, Australien, kommenterade att den konventionella ITT-analysen försvagades genom selektiv crossover och tillade att det som behövs är "betrodda" statistiska metoder som IPCW för att optimalt bestämma kliniskt beslutsfattande. Dr Coates är den vetenskapliga kommittén medordförande i den internationella bröstcancerstudiegruppen, som samordnade BIG 1-98-försöket.

Novartis finansierade 27-studien studie.

Health Alert: Tamoxifen (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa