Förstorad prostata: molekylär mekanismsledan kan förklara länk till inflammation


Förstorad prostata: molekylär mekanismsledan kan förklara länk till inflammation

En ny studie avslöjar en viktig molekylär ledtråd om hur inflammation kan leda till prostataförstoring eller godartad prostatahyperplasi. Forskarna tror att deras upptäckt kan också leda till sätt att övervinna resistens mot androgenmålad behandling för tillståndet.

Förstorad prostata eller godartad prostatahyperplasi (BPH) är ett vanligt tillstånd hos äldre män.

Förstorad prostata eller benign prostatahyperplasi (BPH) är ett vanligt tillstånd hos äldre män där prostatakörteln är förstorad och inte cancerös.

När prostatakörteln förstoras pressar den mot och klämmer urinröret, röret som gör att urinen lämnar urinblåsan. Blåsan vägs också gradvis och blåsan kan bli svagare och förlora möjligheten att tömma helt.

Symptom på BPH inkluderar ökad urinlösningsfrekvens, ett brådskande behov av att kissa, problem med att starta en urinström, smärta efter urinering eller ejakulation, dribbling vid slutet av urinering och att behöva gå upp ofta på natten för att kissa.

Behandlingsalternativ för BPH kan inkludera livsstilsförändringar, mediciner (såsom androgenmålad terapi), minimalt invasiva förfaranden och operation.

Hur BPH händer är fortfarande öppen för debatt. Några bevis pekar på inflammation som en orsak, men det finns liten förståelse för de underliggande molekylära mekanismerna.

Den nya studien, ledd av Baylor College of Medicine i Houston, TX, och publicerad i tidningen Molecular Cell , Avslöjar en molekylär mekanism som involverar androgenreceptorn i prostata celler som kan förklara hur BPH uppstår vid inflammation.

Roll av androgenreceptor i homeostas

Först undersökte teamet androgenreceptorns roll för att hjälpa epitelceller i prostatakörteln att balansera sina funktioner för att fungera korrekt - en process som heter homeostas.

  • Det är det vanligaste prostata problemet för män över 50 år
  • En familjehistoria av BPH, plus medicinska tillstånd som fetma, hjärt- och cirkulationssjukdomar och typ 2-diabetes, ökar risken för att utveckla tillståndet
  • Prostatens storlek bestämmer inte alltid svårighetsgraden av symtomen.

Läs mer om BPH

Epitelceller är cellerna som bildar lining av hålrum och ytor av blodkärl och organ i kroppen.

Androgenreceptorn tillåter cellerna att reagera på androgener, hormoner som påverkar utvecklingen av det manliga reproduktionssystemet.

Andra studier har redan tittat på androgenreceptorns roll i prostata genom att radera epitelcellerna i körteln, men forskarna bakom den nya studien var inte nöjda med resultaten.

Seniorförfattare Li Xin, universitetslektor i molekylär och cellbiologi vid Baylor, säger att det finns två anledningar till att de inte var nöjda med tidigare djurstudier.

Den första orsaken är att eftersom de raderade receptorn i cellerna innan djuren nådde puberteten, klargjorde de tidigare studierna inte huruvida resultaten kom från androgenreceptorns effekt på utveckling eller hemostas.

Den andra anledningen var, eftersom de tidigare studierna raderade nästan alla receptorer, gjorde de det svårt att bestämma huruvida deras resultat kom från direkta eller indirekta effekter från förlust av androgenreceptorer.

Defekta täta korsningar läcker inflammationsmolekyler

För sin studie, prof. Xin och kollegor använde genetiskt konstruerade möss uppvuxna till vuxenstadiet. De tog också bara bort androgenreceptorer i en fraktion - inte alla - av prostataepitelcellerna.

När de utförde sina experiment på detta sätt upptäckte de en kedja av händelser som de tror hjälper till att förklara hur inflammation och cellproliferation interagerar för att ge upphov till BPH, som Prof. Xin förklarar:

"När vi tog bort androgenreceptorn i en bråkdel av prostata epitelceller som kallades luminala celler, producerade cellerna mediatorer av inflammation som kallas cytokiner, vilket luminala celler normalt inte gör. Deletion av androgenreceptorn resulterade även i defekter i snäva korsningar - Anslutningar mellan två intilliggande celler som stänger utrymmet mellan dem."

Han säger att i de vanliga cellerna är de snäva korsningarna intakta och inflammationsmolekyler kan inte läcka in i den omgivande vävnaden. Men i de luminala cellerna som hade raderade androgenreceptorer var de snäva korsningarna inte intakta och inflammationsmolekylerna eller cytokinerna kunde läcka igenom.

Teamet såg att inflammationsmolekylerna ökade rekryteringen av immunceller - särskilt makrofager och T-celler - till prostatavävnad. Dessa släppte sedan mer cytokiner, som kallade mer immunceller och så vidare.

En av cytokinerna, IL-1, utlöser också frisättning av tillväxtfaktorer som ökar cellproliferation i prostatavävnaden.

'Ond cykel'

Således visar deras arbete att borttagning av androgenreceptorn avbryter ett inflammationssvar som ökar cellproliferationen, säger professor Xin och förklarar att i processen "kommer vissa luminala celler som förlita sig på androgen-signalering för deras överlevnad att dö, men vid Samtidigt skapar händelsekedjan en signal som främjar luminal cellproliferation."

Han säger att deras upptäckt - den störande androgenreceptorsignalen i luminala celler kan utlösa inflammation - stöder observationer som finner luminala celler av inflammerade humana prostata har färre androgenreceptorer än luminala celler av friska prostata.

Prof. Xin noterar dock att deras resultat inte utesluter att inflammation kan påverka androgenreceptoruttryck. "Det är möjligt att detta är en ond cykel", tillägger han.

En oväntad fördel med resultaten är att de kan bidra till att förbättra resultaten av androgen-riktade terapi - som används vid behandling av BPH och prostatacancer. Målet med terapin är att tömma androgen och därmed svälta celler som behöver hormonet för att överleva.

Våra resultat kan förklara varför vissa BPH-patienter svarar mot androgen-riktade terapier, såsom finasterid, medan sjukdomen fortsätter att utvecklas hos andra patienter. Vi föreslår att behandling av BPH kan vara effektivare om patienter fick androgen-riktningsterapi tillsammans med läkemedel som riktar mot inflammation."

Prof. Li Xin

Lär dig hur ett nytt förfarande visar ett löfte när det gäller att minska nighttime waking hos män med BPH.

Part 3 - The Last of the Mohicans Audiobook by James Fenimore Cooper (Chs 11-14) (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Människans hälsa