Reducera receptbelagd opioidberoende genom att byta receptorer


Reducera receptbelagd opioidberoende genom att byta receptorer

Beroende på opioid smärtstillande medel är en växande oro. En studie, publicerad denna vecka i Cellrapporter , Undersöker möjligheten att rikta in en specifik subtyp av opioidreceptorn i ett försök att minska dess beroendeframkallande egenskaper.

Med opioid smärtstillande beroende av ökningen kan farmakologisk innovation vara svaret.

Opioid smärtstillande medicin är extremt effektiv, men tyvärr är den också mycket beroendeframkallande.

Över hela världen uppskattas opioidmissbruk påverka 36 miljoner människor.

Sedan 1999 har antalet recept för opioida smärtstillande medel i Förenta staterna fyrdubblats, trots att antalet anmälda smärtfall inte har förändrats.

Enligt American Society of Addiction Medicine var det 18 893 överdosdödsfall relaterade till opioida smärtstillande medel i Amerika 2014.

Från 1999-2010 ökade dödsfallet på grund av opioida smärtstillande överdoser 400 procent hos kvinnor och 237 procent hos män.

Opioida smärtstillande medel och missbruk

Opioida smärtstillande medel ger hjärnans avvikelser som leder till beroende och beroende. Beroende kan avlastas efter några dagar eller veckor bort från medicinen. Ändringarna i samband med beroende är dock mer komplexa och långvariga.

Återfall kan förekomma månader eller till och med år efter att beroende har gått.

Faktorerna bakom denna typ av långvarigt beroendeframkallande beteende inkluderar en genetisk predisposition till narkotikamissbruk, det sociala sammanhanget hos den ursprungliga erfarenheten av opioider, psykologiska faktorer och mer än ännu okända påverkningar.

När dödsstödet stiger har lösningen på detta dödliga problem inte kommit fram. Smärtstillande läkemedel är avgörande för miljontals människor och det finns ännu inte ett säkrare men ändå lika effektivt alternativ till opioida smärtstillande medel.

Människor som lever med kronisk smärta har få innovativa analgetiska alternativ som är tillgängliga för dem utanför systemiska opioider. Långvarig användning av dessa opioider kan resultera i andningsdepression, tolerans, missbruk och överdosering."

Studera författaren Nathaniel Jeske

Forskare från University of Texas Health Science Center i San Antonio publicerade nyligen ett arbete som undersökte ett innovativt nytt synsätt på problemet.

Riktade alternativa opioidreceptorer

Nuvarande opioider är specifikt inriktade på mu opioidreceptorer, inklusive de i hjärnan - alltså potentialen för missbruk. Jeske, med första författaren Allison Doyle Brackley och deras lag, satte fram för att undersöka möjligheten att rikta receptorer utanför hjärnan.

I djurstudier ger läkemedel mot deltaopioidreceptorer i det perifera nervsystemet (utanför hjärnan och ryggmärgen) färre biverkningar och har en signifikant lägre potential för missbruk.

Problemet med deltaopioidreceptorer är att de bara aktiveras under inflammation. Det här hindret har begränsat mängden forskning kring opioider som specifikt riktar perifer delta receptorer.

Forskarna fann att ett protein - GRK2 (G-proteinkopplat receptor-kinas 2) - binder till deltaopioidreceptorer i råttorens sensoriska neuroner; Denna bindning förhindrar att de blir aktiva. Men när dessa receptorer kom i kontakt med en inflammatorisk molekyl som normalt frisätts som svar på en skada - bradykinin - förändrades denna bindning.

Bradykinin orsakade GRK2 att flytta sig bort från delta-receptorerna, vilket utlöste en biokemisk reaktion som resulterade i att receptorerna återfår sin funktion.

Dessutom fann teamet att råttor med lägre nivåer av GRK2 i perifera sensoriska neuroner hittade smärtlindring från ett delta-opioidriktat läkemedel utan att behöva en inflammatorisk utlösare.

Denna studie lägger till medicinsk vetenskaps förståelse av GRK2s funktioner. Det är första gången som dess inhiberande effekt på deltaopioidreceptorer i perifer nervsystemet har uppfattats.

Genom att kasta ljus över hur inflammation aktiverar deltaopioidreceptorer, kan denna forskning potentiellt leda till utveckling av säkrare och effektivare opioider för behandling av smärta."

Nathaniel Jeske

Resultaten måste replikeras i mänsklig vävnad, men resultaten kan öppna dörren för ett nytt tillvägagångssätt för smärtstillande läkemedel. På lång sikt har innovationer av denna typ potential att rädda tusentals liv.

Läs mer om opioidepidemin.

Robyn Stein DeLuca: The good news about PMS (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Psykiatri