Ärftlig blindhet behandlad med genterapi


Ärftlig blindhet behandlad med genterapi

Med hjälp av en revolutionerande ny genterapi har forskare i Storbritannien framgångsrikt behandlat en tonårsdator som har en sällsynt ärft blindhet som heter Leber's medfödd amauros (LCA). Resultaten kan få en signifikant effekt på behandlingen av ögonsjukdomar sa forskarna.

Världens första landmärke kliniska prövning för att testa den nya genterapin är arbetet med forskare från Institute of Ophthalmology vid University College London (UCL) och Moorfields Eye Hospital NIHR Biomedical Research Center i London och publiceras i den tidiga online-utgåvan av New England Journal of Medicine (NEJM) , Den 27 april. Artikeln innehåller videofilmer.

Försöket inleddes i februari 2007 och involverade unga patienter med LCA, en sällsynt, ärftlig sjukdom i näthinnan som uppträder antingen vid födseln eller kort efter och leder gradvis till förlust av syn. Det orsakas av ett felaktigt gen som kallas RPE65, vilket hindrar de ljuskänsliga cellerna i näthinnan (fotoreceptorer) från att fungera korrekt.

Projektet hade två mål. Först för att testa om genterapi skulle vara säker för patienter med retinasjukdom och för det andra att testa om det kunde förbättra synen hos unga vuxna med en avancerad retinal sjukdom.

Rättegången leddes av Robin Ali professor i human molekylär genetik vid UCL Institute of Ophthalmology och chef för divisionen för molekylär terapi. Han följdes av ögonkirurg, James Bainbridge, en Wellcome Trust Advanced Fellow vid UCL Institute of Ophthalmology och konsulten Oftalmolog vid Moorfields Eye Hospital och näthinnespecialist Tony Moore, som är professor i ögonläkemedel vid UCL Institute of Ophthalmology and Consultant Ophthalmologist at Moorfields Eye Hospital och Great Ormond Street Hospital för barn.

Ali sa:

"Att för första gången visa att genterapi kan fungera hos patienter med ögonsjukdom är en mycket viktig milstolpe."

"Denna försök fastställer principen om genterapi för ärftlig retinal sjukdom och banar vägen för utvecklingen av genterapi tillvägagångssätt för ett brett spektrum av ögonproblem," tillade han.

I rättegången införde Ali och kollegor friska kopior av den felaktiga RPE65 i cellerna i näthinnan hos tre unga vuxna med hjälp av ett ofarligt virus eller "vektor" för att bära genen. Vektorn konstruerades av det amerikanska företaget Targeted Genetics.

Baimbridge förklarade vad de gjorde:

"Vi utvecklade kirurgiska tekniker för att möjliggöra tillträde till cellerna under näthinnorna hos patienter, med en mycket fin nål för att leverera det modifierade viruset i en kontrollerad retinalavlossning som löser sig när vektorn absorberas."

Alla tre patienter uppnådde nivåer av syn som var minst samma som före operationen, men en patient i synnerhet 18-årig Steven Howarth, visade signifikant förbättrad nattsyn. Tester före och efter operationen visade att Howarths förmåga att förhandla om en "hinderkurs" -imulering av en nattgata förbättrats avsevärt genom att han utförde uppgifter snabbare och med färre misstag efter operationen.

Men kanske det mest avgörande resultatet av rättegången var att det visade sig vara säkert. Det fanns inga biverkningar.

Baimbridge sa att de var mycket glada över att metoden kan "förbättra syn i ett tillstånd som tidigare ansågs vara helt otröttligt", och att metoden var säker, särskilt eftersom näthinnan är väldigt ömtålig.

Spekulera på varför Only Howarths vision förbättras efter terapin, sa forskarna att det berodde på att hans LCA inte var så avancerad som den var i de andra två patienterna. Det är möjligt att de andra två patienterna fortfarande kan visa förbättring i framtiden, sa de, men det kan ta ett tag innan de märker.

Moore sa:

"Det är väldigt uppmuntrande att se att denna behandling kan fungera, även hos unga vuxna som har svårt avancerad sjukdom."

"Vi förväntar oss ett ännu bättre resultat hos de yngre patienterna som vi nu börjar involvera när rättegången fortsätter, eftersom vi kommer att behandla sjukdomen i de tidiga stadierna av utvecklingen", tillade han.

Ali varnade det medan de var alla mycket glada över förbättringen i Howarths vision:

"Det är viktigt att betona att genterapi fortfarande är en experimentell behandling som ännu inte är allmänt tillgänglig för patienter."

Han sa att de kommer att testa metoden med andra LCA-patienter, och hos patienter som har andra typer av retinala sjukdomar.

"Effekt av genterapi på visuell funktion i Leber's Congenital Amaurosis."

Bainbridge, James WB, Smith, Alexander J., Barker, Susie S., Robbie, Scott, Henderson, Robert, Balaggan, Kamaljit, Viswanathan, Ananth, Holder, Graham E., Stockman, Andrew, Tyler, Nick, Petersen-Jones Simon, Bhattacharya, Shomi S., Thrasher, Adrian J., Fitzke, Fred W., Carter, Barrie J., Rubin, Gary S., Moore, Anthony T., Ali, Robin R.

N Engl J Med 2008 0: NEJMoa0802268

Publicerad på www.nejm.org 27 april 2008 (10.1056 / NEJMoa0802268)

Klicka här för artikel.

Klicka här för att se videofilmer av retinalbehandlingsoperationerna och gatuplatsens hinderkurs som testade nattsyn (SWF Flash format).

Källor: UCL Press Release.

Gary Yourofsky - The Excuses Speech, 2014 (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom