Brcal-genmutation kopplad till färre ägg i äggstockar


Brcal-genmutation kopplad till färre ägg i äggstockar

Kvinnor med BRCA1-genmutation verkar ha mindre mängder av anti-Müllerian-hormonet, ett hormon som indikerar antalet ägg kvar i äggstockarna. Forskningen framgår av tidskriften Mänsklig reproduktion .

Äggstockarna hos kvinnor med BRCA1-mutationen verkar ha färre ägg.

BRCA1- och BRCA2-genmutationer är förknippade med en förhöjd risk för cancer i bröst, äggstockar, äggledar och peritoneum. Risken ökar med ålder, och det tenderar att vara högre för dem med BRCA1.

I allmänheten är prevalensen av BRCA1 omkring 0,1%, och för BRCA2 är den 0,2%, men vissa grupper är mer mottagliga, till exempel Ashkenazi-judar.

Enligt National Cancer Institute utvecklar cirka 12% av alla kvinnor någon gång bröstcancer. Emellertid utvecklar 55-65% av dem med en BRCA1-mutation och 45% av dem med en BRCA2-mutation det vid 70 års ålder.

Eftersom cancerformer är svåra att upptäcka i de tidigare behandlingsstegen rekommenderas kvinnor som har mutationen ibland att få barn i en tidigare ålder och sedan genomgå kirurgi för att ta bort sina äggstockar och äggledare när de når sina tidiga 40-tal.

Det finns emellertid lite kvalitetsbevis om effekterna av BRCA1- och BRCA2-mutationerna på tillstånd som inte är relaterade till cancer, såsom fertilitet.

AMH-nivåer 25% lägre hos kvinnor med BRCA1-mutation

En internationell forskargrupp, inklusive den första författaren Prof. Kelly-Anne Phillips, en konsultmedicinsk onkolog vid Peter MacCallum Cancer Center i East Melbourne, Australien, tittade på nivåerna av anti-Müllerian hormon (AMH) på 693 kvinnor, med ett genomsnitt Ålder av 35 år, som inte hade någon personlig cancerhistoria.

AMH är känt för att vara en pålitlig indikator på antalet ägg i en kvinnas äggstockar.

Kvinnorna i åldrarna 25-45 år deltog i en studie 1997-2012 av Australiens och Nya Zeeland Kathleen Cuningham Foundation Consortium for Research on Family Breast Cancer (kConFab).

  • Cirka 1,3% av kvinnorna kommer att utveckla äggstockscancer
  • 39% av kvinnorna med en BRCA1-mutation utvecklar äggstockscancer vid 70 års ålder
  • 11-17% av dem med en BRCA2-mutation kommer att utveckla äggstockscancer efter 70 års ålder.

Läs mer om äggstockscancer

Bland kvinnorna med en familjehistoria av BRCA1-mutationen var 172 bärare och 216 inte.

Det fanns också 147 bärare och 158 icke-bärare från familjer med BRCA2-mutationen.

Forskarna genomförde blodprov på kvinnorna medan de varken var gravida eller ammade. Alla deltagare hade båda äggstockarna. Teamet justerat för ålder, användning av orala preventivmedel, kroppsmassindex (BMI) och rökning.

Resultaten visade en genomsnittlig koncentration av AMH som var 25% lägre hos kvinnor som bar BRCA1-mutationen än i icke-bärare. När kvinnorna delades upp i fyra grupper enligt AMH-nivåer var kvinnorna med BRCA1-mutationen i den lägsta kvartilen.

Samma var inte sant bland bärare av BRCA2-mutationen.

Teamet anser att resultaten kan relatera till rollen som BRCA1 och BRCA2 för att reparera raster i båda strängarna i DNA-helixen. Tidigare studier har visat att ineffektiv DNA-reparation kan leda till ökad åldrande i en kvinnas ägg.

Prof. Philips förklarar att BRCA2: s roll i dubbelsträngad DNA-pausreparation är mindre signifikant än den hos BRCA1. Bärare av BRCA2 utvecklar också färre cancerformer och senare.

Därför säger hon att det verkar troligt att BRCA1 skulle få större inverkan på äggstocksreserven.

Hon tillägger att en BRCA2-mutation också kan påverka äggen i mindre utsträckning, men den nuvarande studien var inte känslig för att upptäcka den.

Kvinnor med BRCA1 bör överväga att ha barn tidigare

Enligt professor Philips, "kvinnor i mitten av 30-talet, som bär BRCA1-mutationen, har i genomsnitt ovarie-reserver liknande dem hos icke-bärare som är 2 år äldre."

Hon tillägger att även om AMH på ett tillförlitligt sätt speglar antalet ägg, är det bara en indikator på kvinnans potentiella fertilitet.

Andra faktorer att överväga är äggkvaliteten och förekomst av blockeringar i äggledarna, vilka AMH-nivåer inte reflekterar.

Vissa kvinnor med låga AMH-nivåer kan äntligen bli gravida, medan andra med högre nivåer kanske inte kan göra det.

Men baserat på de aktuella resultaten föreslår Prof. Philips:

Kvinnor som bär BRCA1-mutationen bör försöka undvika att fördröja graviditeten tills de sena 30-talet eller 40-talet, när fertiliteten minskas i alla fall på grund av deras ålder. För kvinnor som försöker bli gravida under 20-talet är osannolikt ingen skillnad i ovarialreserv mellan BRCA1-mutationsbärare och icke-bärare av klinisk betydelse."

På grundval av dessa resultat spekulerar författarna att kvinnor med BRCA1-mutationen som genomgår cancerterapi kan ha högre risk för kemoterapiinducerad klimakteriet, eftersom de har färre ägg vid behandlingstiden.

De betonar emellertid att ytterligare forskning behövs för att bekräfta denna hypotes.

Medical-Diag.com Rapporterade förra året på förslag om att screening för BRCA-genen inte är kostnadseffektiv på grund av den låga prevalensen i den allmänna befolkningen.

The Science Behind 'Genetically Modified Humans' (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom