Ledtrådar till celiac sjukdom som finns i "skräp rna"


Ledtrådar till celiac sjukdom som finns i

Celiac sjukdom är en relativt vanlig immunförsvar som påverkar en uppskattad 1 av 250 amerikaner. De exakta orsakerna till sjukdomen är fortfarande höljda i mysterium; Ny forskning, publicerad i Vetenskap , Avslöjar en potentiell länk med så kallat skräp-RNA i det humana genomet.

Celiac sjukdom drabbar miljontals människor över hela världen. Friska undersökningar som involverar RNA hittar nya ledtrådar till sitt ursprung.

Individer med celiaki orsakar ett immunsvar mot gluten som finns i vete, korn och råg.

Denna olämpliga reaktion stör de hårliknande utsikterna av tunntarmen - villi - orsakande symtom som inkluderar uppblåsthet, anemi, trötthet, diarré och viktminskning.

Över tiden skadar inflammationen orsakad av glutenkänsliga T-celler permanent tjockleken i tunntarmen.

På lång sikt kan celiac sjukdom leda till problem med nervsystemet, benen och andra organ. Hos barn kan det sakta tillväxten och ge allvarligt obehag.

Genetik och celiaki

Även om det inte finns någon känd botemedel mot celiaki, är vissa riskfaktorer kända. Dessa inkluderar typ 1-diabetes, Downs syndrom och autoimmun sköldkörtelsjukdom. Dessutom finns det en stark familjeanslutning - personer med en första grad i förhållande till sjukdomen (förälder, barn, syskon) har 1 till 10 chans att utveckla cøliaki.

Den ärftliga karaktären hos celiacsjukdom har inspirerat forskare att söka efter en specifik genetisk komponent.

Forskare har upptäckt en sådan genvariant i en sekvens som kallas lnc13. Lnc13-varianten är känd för att vara närvarande i 40% av populationen, men överraskande fortsätter endast 1% bärare att utveckla en immunreaktion mot proteingluten. Detta har förvirrad forskare.

Medförfattare av den aktuella studien Dr. Peter Green, Columbia University Medical Center (CUMC) i New York, säger:

Vi vet inte varför bara en bråkdel av individer med genetiska riskfaktorer för celiaki blir faktiskt glutenintoleranta."

Letar efter lösningar i luckorna

Med den ständigt ökande kraften i moderna forskningstekniker blir genetikens mysterier långsamt upplåsta. Redan har skilda arter haft sina genomer sekvenserade. När informationen hämtar, är det att upptäcka varje gens roll nästa steg i utmaningen.

På denna resa genom genomet har förekomsten av "skräp" -sekvenser blivit tydlig. Dessa betecknades ursprungligen som "skräp" eftersom de inte kodar för ett specifikt protein.

Tidigare var det proteinkodningsförmågan hos DNA och RNA som ansågs vara den primära rollen för genomet. Emellertid är denna stora mängd av till synes överflödig kod nu känd för att vara nödvändig i andra processer. Skräpssekvenser, som nu kallas icke-kodande RNA (ncRNA), är rikliga och utgör majoriteten av vårt genom.

Några delar av ncRNA har blivit mycket bevarade under evolutions evonerna; Det är därför ett säkert antagande att de spelar viktiga roller.

Forskare ska ännu inte kartlägga den fulla effekten av dessa ncRNA-molekyler, men de antas spela ett antal reglerande roller. Celiaci-sekvensen, lnc13, är en del av en delmängd av ncRNA-molekyler som kallas lång icke-kodande RNA (lncRNA); De är så kallade eftersom de är relativt långa, innehållande mer än 200 nukleotidbyggstenar per sträng.

Forskare tror att lncRNA kan spela en roll i autoimmuna sjukdomar och cancer genom att interagera och reglera RNA, DNA och proteiner.

Celiac sjukdom och lnc13

I en serie molekylära experiment visade teamet vid CUMC att den normala versionen av lnc13 undertrycker uttrycket av celiacassocierade gener genom att binda till en familj av proteiner.

Den lnc13-variant som är förknippad med celiaciasjukdom binder emellertid inte så hårt till denna grupp av proteiner. Denna svagare bindning medför en ökning i uttrycket av gener relaterade till inflammatoriska reaktioner.

I en annan undersökningsgrupp fann gruppen att personer med celiaki hade signifikant lägre nivåer av lnc13 i deras tarmar; Detta leder till en potentiell roll i inflammationssvaret hos sjukdomen.

Blyforfattaren Sankar Ghosh säger om resultaten:

Dessa resultat lägger till en viktig detalj för vår förståelse av hur köldsykdom utvecklas [...] I framtida studier hoppas vi att undersöka faktorer som leder till undertryckande av lnc13, vilket kan orsaka celiaki hos personer som tidigare kunde tolerera gluten."

De nya fynden kring lnc13 är början på en lång väg att förstå sjukdomen, men laget är fast beslutet att smida framåt. Som Dr. Green säger: "Det är bara genom translationsforskares engagerade arbete att vi kan börja avslöja de mekanismer som släpper ut symtom på celiaki."

Medical-Diag.com Nyligen täckt forskning som undersöker rollen av tarmbakterier i celiac sjukdom.

What’s the big deal with gluten? - William D. Chey (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom